糞便鈣衛蛋白檢測試劑注冊審查指導原則（2022年第35號）

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糞便鈣衛蛋白檢測試劑注冊審查指導原則

　　本指導原則旨在指導注冊申請人對糞便鈣衛蛋白檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

　　本指導原則是對糞便鈣衛蛋白檢測試劑的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特征對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

　　本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規、國家標準、行業標準的前提下使用本指導原則。

　　本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

　　一、適用范圍

　　糞便鈣衛蛋白檢測試劑是指用于體外定量檢測人糞便中鈣衛蛋白含量的試劑。

　　本指導原則僅適用于以酶標記、(電)化學發光標記、(時間分辨)熒光標記等標記方法，以微孔板 、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體的定量檢測糞便中鈣衛蛋白含量的免疫分析試劑。

　　根據《體外診斷試劑分類規則》，糞便鈣衛蛋白檢測試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

　　其他方法學產品根據實際情況可參考本指導原則的有關內容。

　　二、注冊審查要點

　?。ㄒ唬┍O管信息

　　1.產品名稱的要求

　　試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。

　　2.分類編碼

　　根據《體外診斷試劑分類規則》，糞便鈣衛蛋白檢測試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

　　3.包裝規格和實例

　　注明可測試的樣本數或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中文進行表述。

　　4.產品儲存條件及有效期

　　對試劑盒的效期穩定性、開瓶穩定性等信息做詳細介紹，包括環境溫濕度、避光條件等影響穩定性的條件。

　　5.主要組成成分

　　說明產品包含試劑組分的名稱、數量、每個組成成分在反應體系中的比例或濃度、其生物學來源、活性及其他特性。

　　6.方法原理

　　詳細說明檢驗原理、方法，應結合產品主要組成成分、被測物和產物的關系進行描述。

　　7.預期用途

　　詳細說明試劑盒用于體外定量測定人糞便中鈣衛蛋白的含量，可輔助臨床診斷/鑒別診斷××疾病。

　?。ǘ┚C述資料

　　1.預期用途及臨床適應證

　　綜述資料主要包括產品預期用途、產品描述、有關生物安全性方面說明、產品主要研究結果的總結評價、同類產品上市情況介紹等內容，其中同類產品上市情況介紹部分應著重從方法學、臨床應用情況、申報注冊產品與目前市場上已獲批準的同類產品之間的異同方面進行介紹，應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》相關要求。

　　2.主要原材料研究資料(如需提供)

　　2.1主要原材料的選擇、制備、質量標準及試驗驗證研究資料。

　　檢測試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細試驗資料。如抗體為申請人自制，則應詳述抗體的名稱及生物學來源，申請人對該抗體技術指標的要求(如外觀、純度、蛋白濃度、效價等)，且其生產工藝必須相對穩定，并對其工藝有相關的驗證。同時確定該抗體作為主要原材料的依據和質量標準;如為申請人外購，則應詳述其名稱及生物學來源，供應商名稱，提交供應商出具的抗體性能指標及檢驗報告，詳述申請人對該抗體技術指標的要求以及申請人確定該抗體作為主要原材料的依據。供應商應相對固定。

　　其他主要原材料的選擇及驗證資料，如硝酸纖維素膜、膠體金、反應緩沖液等，申請人應詳述每一原材料技術指標的要求以及確定該原材料作為主要原材料的依據，確定質量標準。若為外購，應提供供應商名稱并提交出具的檢驗報告。

　　2.2質控品、校準品的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料。

　　2.3校準品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、試驗方法、數據及統計分析等詳細資料。申請人應根據GB/T21415/ ISO17511《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》提供所用校準品的來源、賦值過程和相應指標，以及不確定度等內容。

　　3.主要生產工藝及反應體系的研究資料(如需提供)

　　3.1主要生產工藝的介紹，可以流程圖方式表示，并簡要說明主要生產工藝的確定方法，如各組分制備的工藝、試劑的配方及工藝關鍵參數的確定等。申請人應采用經過驗證，能夠保證產品質量的生產工藝。

　　3.2反應體系主要包括：樣本采集及處理、樣本要求，確定反應校準品、樣本和試劑的用量，反應條件(緩沖體系、濃度、時間、溫度、波長等條件)的確認資料及試驗數據，校準方法、質控方法等。

　　3.3不同適用機型的反應條件如果有差異應分別闡述。

　　(三)非臨床資料

　　1.分析性能評估資料

　　申請人應當提交對申報試劑進行性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應包括具體的研究項目、試驗設計、研究方法、可接受標準、試驗數據、統計方法(如有)、研究結論等詳細資料。性能評估時建議將試劑和所選用的校準品、質控品作為一個整體進行評價，評估整個系統的性能是否符合要求。有關分析性能驗證的背景信息也應在申報資料中有所體現，包括試驗地點、適用儀器(名稱、型號、校準有效期)、試劑材料(名稱、規格、批號、儲存溫度、有效期)及所選用的校準品和質控品、臨床樣本來源等。

　　對于本試劑(盒)，建議著重對以下分析性能進行研究：

　　1.1空白限、檢出限

　　申請人可參考國際或國內有關體外診斷產品性能評估的文件確定糞便鈣衛蛋白檢測試劑盒的空白限、檢出限及參考區間等相關信息。

　　空白限：一般由多個空白樣本的檢測結果，經計算獲得。如雙抗體夾心法的試劑盒，可測定20份空白樣本，計算空白均值(M)和標準差(SD)，以M+2SD報告方法的空白限。

　　檢出限：一般由多個低濃度(含有分析物)樣本的檢測結果，結合空白限進行計算獲得，應根據具體產品的原理、檢測結果差異和分布，選擇合適的模型和分析方法(非參數/參數數據)進行計算。

　　空白限及檢出限的驗證：申請人可根據具體產品預先設定一個濃度作為檢出限，配制5份濃度近似檢出限的低值樣本進行檢測，每份樣本檢測5次，對檢測結果按照大小進行排序，當低于申請人提供的空白限數值的檢測結果數量小于或等于3個時，即可認為申請人預先設定檢出限符合要求，如不符合，申請人需調整預設的檢出限濃度，直至符合該條件。

　　注：空白樣本應不含被測物，但其基質應與待測定常規樣本相同?；蚋鶕y定項目選用相應基質的樣本，但應注意將基質效應減至最小。不同方法學原理，選擇適用的方法研究計算其空白限、檢出限。

　　1.2線性范圍

　　建立試劑線性范圍所用的樣本基質應盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預期測定上限的混合人源樣本，且應充分考慮多倍稀釋對樣本基質的影響。建立線性范圍時，需在預期測定范圍內選擇7—11個濃度水平。例如，將預期測定范圍加寬至130%，在此范圍內選擇更多的濃度水平，然后依據試驗結果逐漸減少數據點直至表現出線性關系，以確定線性范圍。

　　驗證線性范圍時，以接近線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少5個稀釋濃度(xi)。分別測試樣本，每個稀釋濃度測試3次，分別求出測定結果的均值(yi)。以稀釋濃度(xi)為自變量，以測定結果均值(yi)為因變量求出線性回歸方程，并計算線性相關系數(r)。線性范圍及線性相關系數應符合申請人給定值。將稀釋濃度(xi)代入線性回歸方程，計算yi的估計值及yi與估計值的絕對偏差或相對偏差，應符合申請人給定要求。

　　1.3精密度(含批間差)

　　精密度(precision)是指在規定條件下，對同一或類似被測對象重復測量所得標示值或測量值間的一致程度。精密度由隨機測量誤差決定，通常用標準差、方差或變異系數表示。精密度包括重復性、中間精密度和再現性。申請人可以遵循國內外相關指南文件方法評估糞便鈣衛蛋白測量的精密度，應覆蓋可報告范圍并包括醫學決定水平。如果精密度測試不是在宣稱的樣本基質中進行的，需闡述所使用的研究方法并解釋選擇研究樣本基質的原因。其中，如果研究過程中包括提取步驟，建議使用可報告范圍的低值和高值完成該過程的再現。

　　申請人需要對可能影響檢測精密度的主要變量進行驗證，應對檢測時間、分析儀、操作者、地點、檢測輪次等要素進行相關的驗證。研究過程至少應包括：說明樣本的類型(如基質、來源、制備過程)、測試的天數、試驗次數以及觀察次數、接受標準、測試地點以及測試結果的統計分析。

　　應至少考慮批內及批間重復性，結果應符合申請人給定要求。

　　1.4準確度

　　1.4.1相對偏差法：采用具有互換性的有證參考物質/公認的參考品、標準品，參考測量程序/參考方法賦值的臨床樣本。參考物質的值可作為參考量值，評估試劑檢測結果的偏倚。應采用至少兩個水平的參考物質，代表試劑測量范圍的高、低濃度，進行重復檢測(至少3～5重復)，結果應符合申請人給定要求。

　　1.4.2回收試驗法：向不同糞便樣本中添加已知量的糞便鈣衛蛋白，測量并計算回收百分比。測試樣本的濃度應覆蓋測量范圍的重要部分，并包括臨床決定水平。同時應評估提取步驟對回收率的影響?；厥赵囼炛兄辽賾ǎ簶悠返哪繕藵舛群蜏y定方法、回收過程中的提取步驟、計算回收率的定義及方法(包括測試的重復次數等)以及研究結果，結果應符合申請人給定要求。

　　1.4.3比對試驗

　　采用參考方法或國內/國際普遍認為質量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批臨床樣品(至少40例樣本)，擬申報試劑與參比試劑相關系數r及偏倚應符合申請人給定要求。

　　在實施方法學比對前，應分別對擬申報試劑和比對試劑進行初步評估，只有在確認兩者都分別符合各自相關的質量標準后方可進行比對試驗。方法學比對時應注意質量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結果進行合理的統計學分析。

　　1.5分析特異性

　　1.5.1干擾物質：糞便鈣衛蛋白的潛在干擾源包括通常在糞便中可能存在的物質，比如微生物、口服藥物、營養補充劑或血紅蛋白等，申請人應對所有潛在的干擾因素進行分析性能研究。干擾物濃度的分布應覆蓋人體樣本生理及病理狀態下可能出現的物質濃度。建議將研究結果在說明書中進行說明。如無法獲得含有高濃度干擾物質的樣本，可采用純品物質分別添加到健康人樣本、參考區間附近樣本、中濃度值樣本中的方式進行驗證。如試驗涉及向患者樣本中添加潛在干擾物，需測試干擾樣本的回收率，與未添加干擾樣本的偏差應符合申請人規定要求。干擾研究應包括以下內容：干擾物的類型及水平、添加或不添加干擾物時糞便鈣衛蛋白的濃度、偏差的計算方法及公式、干擾試驗結果的接受標準。

　　1.5.2交叉反應：應通過測試其他胃腸道疾病(如乳糜瀉等)患者樣本的交叉反應性來評估分析特異性。

　　1.6其他需注意問題

　　1.6.1對于適用多個機型的產品，應提供產品說明書【適用機型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。對于某些性能，可采用主機型進行充分的性能研究，其他機型采用驗證的試驗方案進行。但對于主機型的判斷，應有充分依據。

　　1.6.2如有多個包裝規格，需要對不同包裝規格之間的差異進行分析或驗證，如不同包裝規格產品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規格產品進行分析性能評估的資料。如不同包裝規格之間不存在性能差異，申請人需要提交包裝規格之間不存在性能差異的分析，可僅選擇代表規格進行分析性能評估。

　　1.6.3針對技術要求中所列性能指標，應當對多批(至少三批)產品進行分析評估，并對結果進行統計分析。其他性能指標的評估申請人可結合自身產品特點確定評估批次/數量。

　　1.6.4校準品溯源及質控品賦值(如適用)

　　應參照GB/T 21415《體外診斷醫療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》的要求，提供申請人(工作)校準品及試劑盒配套校準品定值及不確定度的研究資料，提供質控品賦值及其靶值范圍確定的研究資料。

　　1.6.5校準品及質控品性能評估(如適用)

　　如注冊單元中包含校準品或質控品，建議應對其性能進行評估應至少包含外觀、裝量、準確度、均一性。

　　1.6.6生物安全性(如適用)

　　試劑盒如含人源性成分，至少使用經過國家批準合格的人類免疫缺陷病毒抗體診斷試劑盒、丙型肝炎病毒抗體診斷試劑盒、乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒、梅毒螺旋抗體診斷試劑盒，對該申報試劑盒(包括校準品、質控品)進行檢測，檢測結果應均為陰性。

　　2.參考區間確定資料

　　應提交建立/驗證參考區間確定的方法和依據，說明確定參考區間所采用的樣本來源，并提供參考區間研究的詳細試驗資料、統計方法等。應考慮產品實際定位臨床適應證，使用目標疾病和非目標疾病受試者的樣本結果來建立/驗證設立的參考區間。明確參考人群的納入、排除標準，離群值的處理，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數應符合統計學要求。

　　建議申請人根據臨床需要，參考《臨床實驗室檢驗項目參考區間的制定》或其他權威文件采用合適的統計學方法進行分析。

　　3.穩定性研究資料

　　穩定性研究可參考YY/T 1579《體外診斷醫療器械體外診斷試劑穩定性評價》的相關要求進行研究。主要涉及申報試劑的穩定性和適用樣本的穩定性研究兩部分內容。前者主要包括實時穩定性、運輸穩定性、開瓶(復溶)穩定性、溶解后凍存穩定性(若涉及)等研究，申請人可根據實際需要選擇合理的穩定性研究方案。穩定性研究資料應包括研究方法的確定依據、具體的試驗方案、過程、詳細的研究數據以及結論。對于實時穩定性研究，應提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩定性研究資料。如產品包含校準品和質控品，應提供相應穩定性試驗研究資料。

　　樣本穩定性研究主要依據申請人宣稱的儲存條件下開展有效性驗證，可以在合理的溫度范圍內選擇溫度點(如溫度范圍較寬，應選擇多個溫度點，并考慮極端條件)，每間隔一定的時間段即對儲存樣本進行穩定性驗證，如果樣本涉及提取過程，建議考慮提取前、后樣本的儲存時間和溫度以及評估是否存在性能差異。

　　試劑穩定性和樣本穩定性兩部分內容的研究結果均應在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明。

　　4.產品風險分析資料

　　對體外診斷試劑產品生命周期的各個環節，從產品設計開發、原材料的采購控制、生產、預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知和可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價和相應的風險控制基礎上，形成風險管理報告。應符合YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求。

　　5.產品技術要求

　　產品技術要求應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《醫療器械產品技術要求編寫注冊審查指導原則》的相關規定。申請人應按照相關要求編寫產品技術要求，內容主要包含產品性能指標和檢驗方法。

　　產品作為定量試劑，技術要求性能指標應至少包括外觀、裝量、準確度、檢出限、線性、重復性、批間差。

　　6.產品注冊檢驗報告

　　根據《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的要求，有適用國家標準品的，應當使用國家標準品對產品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

　　(1)申請人出具的自檢報告。

　　(2)委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

　　(四)臨床評價資料

　　此項目暫未列入國家藥監局關于發布免于臨床試驗體外診斷試劑目錄的通告《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》的范疇。根據體外診斷試劑臨床評價的相關要求，申請人可按照《關于發布體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則的通告》要求進行臨床試驗。如臨床試驗的相關指導原則有更新，應符合相應的指導原則要求。

　　下面僅對臨床評價中的重點問題進行闡述。

　　1.對比方法的選擇

　　申請人可以選擇與境內已上市同類產品進行比較研究試驗，證明兩者具有等效性。應選擇目前臨床普遍認為質量較好的產品作為參比試劑，同時應充分了解參比試劑的技術信息，包括方法學、臨床預期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、推薦的參考區間等，應提供已上市產品的境內注冊信息及說明書。

　　申請人也可選擇參考方法(如內窺鏡檢查)進行比較研究試驗，考察待評價試劑與參考方法的符合率/一致性。當與臨床診斷進行比較時，應對研究進行設計，證明試驗結果與IBD的存在/不存在的關系，及與其他胃腸道情況(臨床敏感性和特異性)相比之間的關聯。

　　注：上述兩種研究結果，均應表明目標人群中糞便鈣衛蛋白水平升高的發生率與已發表的文獻相似。

　　若申請人使用已上市的同類產品進行比較試驗，如果申報產品與已上市產品在方法學或其他技術方面差異較大時，建議采用臨床診斷金標準(如內窺鏡檢查)進行比較試驗。

　　2.研究對象的選擇

　　2.1總體要求

　　考慮申報產品實際的臨床定位適應證來選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對象，明確樣本的納入/排除標準。申請人在建立病例納入標準時，應考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群(建議以臨床狀態IBD、IBS、其他胃腸道疾病等)、不同年齡及性別等人群。

　　2.2樣本類型的考慮

　　試驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。

　　3.統計學分析

　　對臨床試驗結果的統計應選擇合適的統計方法，如相關分析、Bland-Altman分析、線性回歸、配對t檢驗等。建議統計學負責人選擇合理的統計學方法進行分析，統計分析應可以證明兩種方法的檢測結果無統計學差異。在臨床研究方案中應明確統計檢驗假設，即評價考核試劑與參比試劑是否等效的標準。

　　4.結果差異樣本的驗證

　　對于比較研究試驗中測定結果不符的樣本，應采用“金標準”或其他合理的方法進行復核，以便對臨床試驗結果進行分析。如無需復核，應詳細說明理由。

　　(五)產品說明書和標簽樣稿

　　說明書承載了產品預期用途、檢驗原理、檢驗方法、樣本要求、檢測結果解釋以及注意事項等重要信息，是指導使用者正確操作、臨床醫生針對檢驗結果給出合理醫學解釋的重要依據，因此，產品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。

　　產品說明書的編寫應符合《關于發布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》的要求，境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內容應盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準確且符合中文表達習慣。產品說明書的所有內容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關研究結果保持一致。

　　根據《關于發布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》的要求并結合糞便鈣衛蛋白檢測試劑盒本身的特點，對試劑說明書的重點內容進行詳細說明。

　　1.【產品名稱】

　　1.1通用名稱：試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：糞便鈣衛蛋白檢測試劑盒(熒光免疫層析法)。

　　1.2英文名稱(如有)應當正確、完整，可直譯，不宜只寫縮寫。

　　2.【包裝規格】

　　注明可測試的樣本數或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中文進行表述。如產品有不同組分,可以寫明組分名稱。如有貨號，可增加貨號信息。

　　3.【預期用途】

　　3.1第一段詳細說明試劑盒用于體外定量測定人糞便中鈣衛蛋白的含量，可輔助臨床診斷/鑒別診斷××疾病。

　　3.2應闡述與預期用途相關的臨床適應證及背景情況，說明相關的臨床或實驗室診斷方法等。

　　注：臨床適應證相關信息應提供文獻出處(標注并在【參考文獻】列出)，且應與產品的實際定位及臨床試驗的實際情況相對應。

　　4.【檢驗原理】

　　詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。檢測原理的描述應結合產品主要組成成分、被測物和產物的關系進行描述。

　　5.【主要組成成分】

　　5.1說明產品包含試劑組分的名稱、數量、每個組成成分在反應體系中的比例或濃度、其生物學來源、活性及其他特性。

　　5.2對于多組分試劑應明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。如可互換，應提交相關驗證材料。

　　5.3如試劑盒中包含耗材，應列明耗材名稱、數量等信息。

　　5.4對于產品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，應列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關信息。

　　5.5試劑盒中如包含校準品和/或質控品，應說明其主要組成成分及其生物學來源，注明校準品的定值及其溯源性，溯源性應寫明溯源到的最高級別。質控品的靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值單。

　　6.【儲存條件及有效期】

　　6.1對試劑盒的效期穩定性、開瓶穩定性等信息做詳細介紹，包括環境溫濕度、避光條件等影響穩定性的條件。如注冊單元含校準品或質控品且其形態為干粉(包含試劑為凍干粉狀態)，則應對復溶后的儲存條件、穩定性做詳細介紹。如試劑需要配制，則應對配制后的試劑的儲存條件、穩定性做詳細介紹。

　　6.2保存溫度不應有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應直接以℃為單位。小于3個月的穩定期建議應以日為單位，大于或等于3個月的穩定期限建議以月為單位。

　　6.3如試劑盒各組分的穩定性不一致，則應對各組分的儲存條件和有效期分別進行描述。

　　6.4對于可以冷凍的試劑應注明凍融次數限制。

　　6.5注明生產日期、使用期限或失效日期(可見標簽)。

　　7.【適用儀器】

　　說明可適用的儀器及型號，應寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器。適用儀器需寫明廠家及型號，如不同包裝規格適用于不同的機型，寫明適用關系，且與分析性能評估資料一致。

　　8.【樣本要求】

　　8.1明確本產品適用的樣本類型，

　　8.2樣本采集：采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當對試驗造成的影響。

　　8.3樣本處理、運送及保存：明確樣本處理方法、樣本的保存條件及期限(短期、長期)，運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數的要求。如有需要，應對高于檢測范圍樣本的稀釋方法進行規定。

　　8.4特殊體液標本還應詳細描述對采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測結果的要求。應對已知的干擾物進行說明，同時列出干擾物的具體濃度。

　　8.5應與樣本穩定性的研究一致。

　　9.【檢驗方法】

　　為保證試劑的正確性，應在以下幾個方面對試驗操作的每一步驟進行詳細說明，包括：

　　9.1試劑配制：詳細說明各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的處理程序、試劑的使用方法(手工/半自動/全自動)、注意事項等。

　　9.2試驗條件：如pH值、溫度、每一步試驗所需的時間、測定主/副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、最終反應產物的穩定性等。待測樣品的預處理方法、試驗過程中的注意事項。

　　9.3校準程序(如需要)：校準品的使用方法、步驟、注意事項，校準有效期及需要重新校準的情況。對于適用于手工/半自動儀器的試劑(盒)產品，應說明校準曲線的繪制方法。

　　9.4質量控制程序：質控品的使用方法、質量控制方法，對質控結果的必要解釋以及推薦的質控周期等。

　　9.5試驗結果的計算或讀取，應包括對每個系數及每個計算步驟的解釋，如果可能舉例說明。

　　10.【參考區間】

　　結合參考區間確定的研究資料，列出糞便鈣衛蛋白檢測試劑(盒)的參考區間，并簡要說明參考區間確定的方法，如樣本量、人群、年齡、統計方法等。建議注明“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區間”。

　　11.【檢驗結果的解釋】

　　應根據其臨床意義對可能出現的結果進行合理的解釋。

　　說明試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查等情況綜合考慮。

　　說明在何種情況下應對樣本進行重復測試，以及在重復測試時需要采取的樣本處理方式。

　　超出檢測范圍的樣本怎樣報告結果，如要得到準確的結果需怎樣處理，如需稀釋，應注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。

　　12.【檢驗方法的局限性】

　　12.1本試劑的檢測結果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據，對患者的臨床管理應結合其癥狀、體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

　　12.2由于骨髓抑制導致粒細胞減少的患者可能出現假陰性結果。

　　12.3一些服用非甾體抗炎藥(NSAID)的患者糞便鈣衛蛋白水平會升高。

　　12.4結果可能不適用于糞便鈣衛蛋白水平輕度升高的2歲以下兒童。

　　12.5IBD患者在疾病的活動期(炎癥期)和非活動期之間波動。在解釋糞便鈣衛蛋白測定結果時，必須考慮這些階段。

　　12.6其他腸道疾病，包括許多胃腸道感染和結直腸癌、克羅恩病等，可導致鈣衛蛋白水平升高。因此，活動性IBD的診斷應僅在其他診斷測試和患者總體臨床狀況的背景下進行。

　　12.7糞便鈣衛蛋白是糞便中中性粒細胞存在的指標，對IBD沒有特異性。

　　12.8說明可能對試驗結果產生影響的其他因素，明確常見干擾物質對檢測結果的影響，申請人可根據自身情況，結合分析性能評估中的干擾試驗進行說明，結果應量化表示，不應使用模糊的描述方式。

　　13.【產品性能指標】

　　與技術要求中主要性能指標保持一致，應至少包括：檢出限、準確度、線性、重復性、批間差等。

　　14.【注意事項】

　　14.1僅用于體外診斷。

　　14.2本試劑的檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

　　14.3使用不同生產商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會存在差異。

　　14.4說明對所有樣本和反應廢棄物都應視為傳染源對待，廢棄物應當按當地法規處置等。

　　14.5有關人源組分的警告，如：試劑盒內的質控品、校準品或其他人源組分，雖已經通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab、TP等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組分作為潛在傳染源對待。

　　14.6采用不同方法學的試劑檢測所得結果不應直接相互比較，以免造成錯誤的醫學解釋。

　　14.7有關試驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。

　　15.【標識的解釋】

　　如有圖形或符號，請解釋其代表的意義?？蓞⒖枷嚓P標準：YY/T 0466.1。

　　16.【參考文獻】

　　注明引用的參考文獻，并在說明書相應內容處標注參考文獻編號。參考文獻的格式應規范。

　　17.【基本信息】

　　根據《關于發布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》的要求編寫。

　　18.【醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號】

　　注明該產品的注冊證編號/產品技術要求編號。

　　19.【說明書核準日期及修改日期】

　　注明該產品說明書的核準日期。如曾進行過說明書的變更申請，還應該同時注明說明書的修改日期。

　　(六)質量管理體系-產品具體實施信息

　　1.詳述產品的生產過程，提供生產工藝流程圖。

　　2.明確特殊過程和關鍵工序，提供特殊過程的確認資料以及關鍵工序的驗證資料。如各種工作液的配制、標記物的制備、校準品/質控品的制備等。

　　3.明確產品生產的質量控制過程，如關鍵物料的檢驗、半成品的檢驗、成品的檢驗等。

　　4.主要原材料的選擇、制備、質量標準及試驗驗證研究資料。

　　三、參考文獻

　　[1]醫療器械監督管理條例[Z].

　　[2]體外診斷試劑注冊與備案管理辦法[Z].

　　[3]醫療器械說明書和標簽管理規定[Z].

　　[4]關于發布體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則的通告[Z].

　　[5]關于發布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告[Z].

　　[6]關于發布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式公告[Z].

　　[7] GB/T 21415，體外診斷醫療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性[S].

　　[8] WS/T 416，干擾實驗指南[S].

　　[9] WS/T 402，臨床實驗室檢驗項目參考區間的制定[S].

　　[10] YY/T 1579，體外診斷醫療器械體外診斷試劑穩定性評價[S].

　　[11] YY/T 0316，醫療器械風險管理對醫療器械的應用[S].